Шестое поколение флагманской серии представительских автомобилей S-класса под кодовым названием W222 выпускается с 2013 года. Разработкой дизайна, начатой ещё в 2009 году, занимался Роберт Лесник. Экстерьер новой модели позаимствован у CLA-класса и четвёртого поколения E-класса (W212). Презентация автомобиля состоялась 15 мая 2013 года в Гамбурге, Германия.
Выпускается в вариантах кузова седан (с укороченной и удлинённой колёсными базами), купе и кабриолет (с 2015 года). Кроме того, имеет высокопроизводительные модификации от подразделения Mercedes-AMG в лице S63 AMG и S65 AMG (оба доступны в кузовах седан, купе и кабриолет), а также наиболее роскошную версию лимузин — Pullman, собранный суббрендом Mercedes-Maybach. Помимо заводского подразделения AMG автомобиль пользуется популярностью у различных тюнинг-ателье.
В 2017 году был проведён рестайлинг, который привнёс изменения во внешний вид и набор электронных систем автомобиля, также был обновлён модельный ряд двигателей.
Через год после запуска во всех основных рынках Mercedes-Benz уже поставил более 100 000 моделей S-класса во всём мире.

    Тип привода: Полный.
    Тип коробки передач и количество передач: Автоматическая — 7.
    Максимальная мощность: 585 л.с.
    Максимальная скорость: 250 км/ч.